刚出狱的聂子华（吴启华 饰）往深圳接人蛇落港，为一神秘女郎Amy（符钰晶 饰）情诱，聂不能自拔。Amy旋即失踪，令聂难舍不已。聂所接的乃前身女武警章玲（王玮 饰），与聂性情不合，但却在聂为她疗伤过程中发生了关系，玲对聂情根深种，可惜聂却无动于衷。炭哥（黄光亮 饰）以前为聂的大佬，生性乐观，很替玲不值；而聂却一直追寻神秘女郎，因而多方面接近玲。聂终于找到了Amy，原来Amy是江湖大哥秋哥（江华 饰）的情妇，性格反叛，多次玩弄爱情游戏，并用激将法来引聂追求自己。聂不惜对抗秋哥一伙人而去爱Amy。玲惟有伤心地离开聂，帮助炭哥重整酒廊，炭哥不敢去爱，只恼聂对玲无情无义，后还迁怒于Amy。秋哥终于找聂及Amy晦气，聂才知Amy玩弄爱情，悲愤之余欲杀秋哥，却被Amy举枪打死，玲知悉聂惨死，联合炭哥往找Amy报仇，众人斗得死去活来。

郁郁不得志的赌场洗码仔梅大志因妻子安静和萍水相逢的蜜月夫妇郝东东和菓菓欠下了巨额赌债，又因为安静的姐姐安宁和她的学生仔仔，卷入了一块价值连城的宝物龙凤镜的生死争夺中。与此同时，香港黑道富商白楚雄、黑老大十三幺、济州岛韩国黑帮、好赌欠债的业余杀手车基范也加入到命运的漩涡中，众人开始了一场围绕龙凤镜，充满荒诞色彩的夺宝大战。深陷其中的众人将如何破局而出……环环深入，结局已经不能用出乎意料来形容！

承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲蜜爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年青医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。

留学归来的著名画家丁一凡从美院辞职与他极赋艺术天份的女学生艾羽来到画家村开始了新的生活，与此同时他与女雕塑家安诺经过似是而非的爱情最终走到各自的反面。弃画从商的高川联合房地产开发商同住在画家村里的艺术家们围绕着生存和创作发生了一系列的冲突，半记录式的视角叙述了这一特殊群体悲欢离合的种种可能。

该剧讲述了赴港求学的青年李嘉辗转高街、浅水湾、湾仔等地寻找租房的过程中，与两个密友张叉叉、时诚所经历的各种惊心动魄却又感动人心的故事。