该剧是《铁齿铜牙纪晓岚》系列第四部，讲述了杜小月为了给丈夫何文远翻案，化名为柯云在戏班子里唱戏，并回到京城。刚开始被蒙在鼓里的纪晓岚和乾隆也慢慢的看出了点端倪，和珅怕甘肃的事情败露，想方设法要将柯云灭口；在刺杀柯云的时候，乾隆突然出手相救，还把柯云接到宫中，最后柯云还被皇太后认做干女儿。柯云为了寻找证据，在和府住下，结果误中和珅的奸计，泄露了身份，还被乾隆关进大牢。纪晓岚使计让乾隆释放杜小月，小月在被纪晓岚点拨之后，出狱奔甘肃而去。

扈都——盛世唐朝西部的边境之城。为保护百姓不受妖魔的侵害，钟馗（陈坤 饰）在张道仙的指引下成为斩妖士，深入魔界盗取集合妖魔能量的宝盒，以期利用千年不遇的机会，彻底扫荡魔界，给人间带来永久和平。 魔王则派各路妖怪前来想夺回宝盒，维护魔界的的势力。一身正气的钟馗在御敌过程中却发现原以为界限分明的人魔两界，远比想象的要复杂。而偶遇昔日恋人雪妖（李冰冰 饰），误入这段注定不该发生的恋情，使得钟馗开始怀疑存在的目的。在与魔界一次次的冲突后，钟馗慢慢察觉自己已经陷入了一个巨大的阴谋之中……

抗日战争时期，东北抗联司令员杨靖宇将军率部被日军重重包围，杨将军命令主力突围，自己只带三名战士——常怀忠、汤福禄和朱二十八留在山上吸引敌人重兵。二十九师师长程斌叛变投敌，使我突围部队损失残重，杨将军感到无限悲痛。程斌回家探亲遭母斥责，程妻愤然举枪处决了丈夫。常怀忠的恋人周凤兰上山为将军送粮，与常怀忠重新相见。日本人以高官厚利诱降杨将军，遭到痛斥。日军进攻，常怀忠和汤福禄阵亡，凤兰也与敌人同归于尽，烈士的头颅被悬挂在城头，许多百姓因向英烈叩头而遭屠杀。

世杰（周杰伦 饰）因为在外惹事而被功夫学校开除，他是一个弃婴，从来不曾离开过学校在外闯荡。虽然学校有着不学无术的校长、古怪的四大师叔，仍然是世杰的庇护所。在外流浪的第一晚，就因为把汽水罐扔进垃圾桶的本领被立叔（曾志伟 饰）看中——立叔生活潦倒，然而鬼点子多多，他帮世杰设计了一个“打篮球寻亲”的计划，利用志杰的特长在赚钱之余也名声远扬。然而篮球队是需要队长丁伟（陈柏霖 饰）许可才能进入，丁伟妹妹莉莉正是志杰暗恋的女孩，莉莉暗恋的却是中锋萧岚。世杰的天才让他轻松地进入篮球队，也让球队轻松地打进了大学篮球赛的冠军争夺赛。即将跟老对手李天——以前的战友、如今的敌手——交锋，世杰才明白丁伟的颓废不仅由于李天抢走了自己的女朋友，还在篮球场上让自己一败涂地。这不仅是一场篮球战，还是一场心理战。

清朝乾隆年间，天下呈现出一派祥和繁荣的景象，被后人称作“康乾盛世”。然而，表面上的国泰民安，掩饰不了各种日益激化的矛盾。乾隆是一个颇有作为、雷厉风行的君主，同时又是一个深谙中庸之道的政治家。他十分爱才，颇能理解大学士纪晓岚刚真守正、秉公执法的无私品性，又贪图逢迎，特别欣赏户部尚书和珅摇尾乞怜、惟命是从的献媚之术。而纪晓岚与和珅，则是一对多年来格格不入、南辕北辙、互为政敌的冤家对头。乾隆皇上从临危的奶娘口中，听到关于自己身世的片言只语，犹如五雷轰顶，为了导根溯源，解开其中谜团，也为了彻底勘察云州地区官员贪赃赈灾款的犯罪事实，他带领两个得意心腹宠臣不辞奔波劳苦，微服私访，顺藤摸瓜，决定要将全部真相大白与天下。