聚焦一群资深雇佣兵的故事。讲述了敢死小队最后一次集结，登上外海一艘满载核弹的货轮，开展一场阻止巨轮核弹爆炸的惊天行动。《敢死队4：最终章》也是该系列的最后一部完结篇。

中情局分析师苏珊（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰），是位专门协助处理危险任务却不为人知的后勤人员，她的搭档布莱德利（裘德·洛 Jude Law 饰）在一次行动中突然失踪，也波及另一位顶尖中情局探员瑞克（杰森·斯坦森 Jason Statham 饰 ）的安危。为了找出搭档的下落，拯救这个岌岌可危的世界，苏珊自愿充当卧底，混进史上最危险的军火商集团，试图查出事情的真相，并与蛇蝎美女头目（萝丝·拜恩 Rose Byrne 饰）斗智斗勇。然而在英勇救难的惊险过程中，苏珊发现事情远没有她想象的那么简单……

香港科技龙头的千金遭神秘人绑架，羁押在一座名叫“恶魔车站”的黑狱。越狱专家布雷斯林和王牌特工罗深相继被卷入这场阴谋。种种迹象表明，神秘人与第一部的“海上监狱”脱不开干系，而科技龙头似乎也与“海上监狱”有着关联。为了查明真相，救出爱人，布雷斯林和罗深强强联手，硬汉组团深入黑狱，上演终极越狱大战。

敢死队老兵圣诞（杰森·斯坦森 饰）受到巴尼（西尔维斯特·史泰龙 饰）的邀请，参与到一场追捕在逃多年军火贩拉马特（伊科·乌艾斯 饰）的任务当中。巴尼在这次任务中牺牲，圣诞因任务失败被团队开除。吉娜（梅根·福克斯 饰）接管了圣诞的领导地位，成了“敢死队”雇佣军的新领导人。她最后一次集结队员，登上外海一艘满载核弹的货轮，开展一场阻止巨轮核弹爆炸的惊天行动。

曾经，比利（杰克·吉伦哈尔 Jake Gyllenhaal 饰）凭借着他凶猛冷酷的左拳享誉拳坛，一时之间无人能敌，是当之无愧的拳王。然而，一场意外的发生让比利失去了挚爱的妻子莫林（瑞秋·麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰），这场悲剧彻底打垮了比利，他开始自暴自弃，不仅放弃了事业，甚至开始酗酒吸毒，因此，他被剥夺了女儿蕾拉（奥娜·劳伦斯 Oona Laurence 饰）的抚养权，蕾拉被送入了福利机构。 女儿的离去让比利渐渐清醒了过来，他对自己糟糕的现状失望透顶，决定痛改前非。比利希望能够重新站在拳击擂台之上，他找到了教练威尔斯（福里斯特·惠特克 Forest Whitaker 饰），希望他能够帮助自己，夺回失去的一切。